
晶型鉴别:确认样品是否为预期的目标晶型,排除其他晶型的干扰。
熔点测定:通过测定熔程和熔点,初步判断晶型的纯度与一致性。
粉末X射线衍射分析:获取样品的特征衍射图谱,是晶型鉴别的“金标准”。
热重分析:测量样品在程序控温下的质量变化,评估结晶水/溶剂含量及热稳定性。
差示扫描量热分析:检测晶型在加热过程中的吸热或放热行为,如熔融、晶型转变等。
动态水分吸附分析:研究晶型在不同湿度下的吸湿性,评估其物理稳定性。
红外光谱分析:通过分子振动光谱的差异,辅助鉴别不同晶型。
拉曼光谱分析:提供分子振动和旋转信息,适用于无损、原位晶型分析。
扫描电子显微镜观察:观察晶体的微观形貌、大小及分布。
固态核磁共振分析:从分子结构层面提供晶型中原子化学环境的差异信息。
原料药原粉:对合成得到的初始原料药粉末进行全面的晶型筛查与确认。
结晶工艺样品:对不同结晶条件(溶剂、温度、速率)下获得的样品进行晶型对比。
稳定性试验样品:对加速试验和长期试验后的样品进行晶型稳定性监测。
不同生产批次样品:确保各批次原料药晶型的一致性,保证工艺重现性。
制剂中的原料药:考察制剂工艺(如粉碎、制粒、压片)对原料药晶型的潜在影响。
物理混合物:评估原料药与辅料混合后是否发生晶型转变。
应力测试样品:对经过光照、湿热、研磨等应力条件处理的样品进行晶型分析。
多晶型筛选产物:对通过高通量筛选获得的所有可能晶型进行表征与比较。
参比晶型:建立并表征作为对照的已知稳定晶型。
竞争专利晶型:对已知的竞争产品或有专利保护的特定晶型进行分析比对。
粉末X射线衍射法:通过比对样品的衍射角(2θ)和强度与标准图谱进行定性定量分析。
差示扫描量热法:以恒定速率加热/冷却样品,测量其与参比物的热流差,识别热事件。
热重分析法强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>强>: 在程序控温下,连续测量样品质量随温度或时间的变化关系。
动态蒸汽吸附法强>: 在设定的温湿度程序下,精确测量样品质量随湿度变化的曲线。
<强>红外光谱法强>: 利用不同晶型分子间作用力差异导致键振动频率不同来进行鉴别。
<强>拉曼光谱法强>: 基于非弹性散射效应,对晶体中分子的极化率变化敏感,适用于多晶型研究。
<强>熔点测定法(毛细管法)强>: 经典方法,通过观察晶体熔融时的温度变化辅助判断晶型纯度。
<强>热台显微镜法强>: 在可控温的显微镜下直接观察晶体在加热过程中的形貌、颜色和相变。
<强>固态核磁共振波谱法强>: 利用化学位移各向异性等参数,高分辨率区分不同晶型的分子堆积结构。
<强>扫描电子显微镜法强>: 通过二次电子成像,直观显示不同晶型的表面形貌和晶体习性差异。
<强>X射线粉末衍射仪强>: 核心设备,用于采集样品的PXRD图谱,通常配备高温附件等。
<强>差示扫描量热仪强>: 用于精确测量相变温度、熔融焓等热力学参数。
<强>热重分析仪强>: 用于测定样品的热稳定性、分解过程及挥发物含量。
<强>动态水分吸附分析仪强>: 专门用于测试材料在不同相对湿度下的吸脱附等温线。
<强>傅里叶变换红外光谱仪强>: 配备漫反射或衰减全反射附件,用于固态样品的快速检测。
<强>激光拉曼光谱仪强>: 配备显微镜,可实现微区原位分析,对水不敏感。
<强>熔点测定仪强>: 包括毛细管式熔点仪和自动熔点仪,用于精确测定熔程。
<强>热台偏光显微镜强>: 结合偏光观察与温度控制,直观研究晶体的相变过程。
<强>固态核磁共振波谱仪强>: 高场核磁设备,配备魔角旋转探头,用于高分辨固态分析。
<强>扫描电子显微镜强>: 用于高分辨率观察晶体表面微观形貌,通常需喷金处理以提高导电性。
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