
血浆药物浓度-时间曲线:测定DBM在给药后不同时间点的血浆浓度,绘制药时曲线,是计算生物利用度的基础。
最大血药浓度(Cmax):评估DBM在体内达到的最高血药浓度,直接反映药物的吸收程度和速度。
达峰时间(Tmax):指给药后达到最大血药浓度所需的时间,反映药物的吸收速率。
药时曲线下面积(AUC):计算从零时刻到无穷大时间内药时曲线下的面积,是评价药物吸收总量的关键参数。
表观分布容积(Vd):表示药物在体内分布广度的参数,有助于了解DBM在组织中的分布情况。
消除半衰期(t1/2):指血药浓度降低一半所需的时间,反映DBM从体内消除的速度。
清除率(CL):表示单位时间内机体清除药物的表观分布容积,反映药物消除的速率。
绝对生物利用度(F):通过比较静脉给药与待测途径(如口服)给药后的AUC,计算得到DBM被吸收进入体循环的比例。
相对生物利用度:将待测制剂(如新剂型)与参比制剂(如标准溶液)的AUC进行比较,评价制剂的优劣。
蛋白结合率:测定DBM与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合比例,影响其分布、代谢和活性。
血浆/血清样本:最常用的生物样本,用于检测DBM及其代谢物的系统暴露量。
尿液样本:收集特定时间段的尿液,用于测定DBM的肾排泄率及代谢产物。
粪便样本:分析粪便中DBM的原形药物含量,评估其口服后未被吸收的部分。
组织匀浆样本:如肝、肾、脑等组织,用于研究DBM在靶器官或潜在蓄积器官中的分布。
体外溶出介质:模拟胃肠液,用于评估DBM制剂(如片剂、胶囊)的体外溶出行为。
肠灌流液样本:在体或离体肠灌流实验中收集,用于研究DBM在肠段的吸收特性。
肝微粒体孵育液:用于体外代谢研究,评估DBM在肝脏中的代谢稳定性及代谢产物。
Caco-2细胞模型培养液:用于评估DBM的肠上皮细胞渗透性,预测其口服吸收潜力。
稳定性测试样本:包括在不同pH缓冲液、模拟胃液/肠液中的样品,评估DBM的化学稳定性。
制剂成品:对含有DBM的最终产品(如软胶囊、乳剂)进行含量均匀度、含量测定等。
高效液相色谱法(HPLC):最常用的分离分析技术,配备紫外或荧光检测器,用于DBM的定量分析。
液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS):高灵敏度、高特异性的金标准方法,适用于复杂生物样本中痕量DBM及其代谢物的检测。
紫外-可见分光光度法(UV-Vis):用于DBM原料药或简单基质中含量的快速测定,以及溶出度测试。
体外溶出度试验:采用桨法或篮法,在规定的介质和转速下,测定DBM制剂中活性成分的溶出速率和程度。
平衡透析法:经典方法,用于测定DBM的血浆蛋白结合率。
超滤离心法:快速测定蛋白结合率的常用技术,通过超滤离心分离游离型与结合型药物。
在体肠灌流实验:动物实验方法,直接研究DBM在肠道各段的吸收动力学。
Caco-2细胞单层转运实验:体外模型,用于评估DBM的渗透性和外排泵影响,预测其吸收机制。
肝微粒体温孵实验:将DBM与肝微粒体共孵育,鉴定其代谢产物并计算代谢清除率。
非房室模型分析:基于药时曲线数据,采用专业软件(如WinNonlin)计算AUC、Cmax、t1/2等所有药代动力学参数。
高效液相色谱仪(HPLC):核心分离设备,通常配备自动进样器、柱温箱和紫外检测器。
三重四极杆液质联用仪(LC-MS/MS):用于高灵敏度生物样本分析的关键设备,具备优异的定性和定量能力。
紫外-可见分光光度计:用于DBM的快速含量测定和溶出度试验中溶出介质的浓度分析。
药物溶出度仪:配备多个溶出杯和桨/篮装置,可同时进行多组样品的溶出试验。
高速冷冻离心机:用于快速分离血浆、血清、组织匀浆上清液及完成超滤离心步骤。
分析天平(万分之一):精确称量DBM标准品、内标物及辅料,保证实验准确性。
pH计:精确配制和调节各种缓冲液、溶出介质及生物样本处理液的pH值。
涡旋混合器:用于生物样本、标准溶液与提取溶剂的快速、充分混合。
氮吹浓缩仪:在样品前处理中,用于温和、快速地将提取液中的溶剂吹干,浓缩待测物。
细胞培养箱(CO2培养箱):为Caco-2细胞模型实验提供恒定的温度、湿度和二氧化碳浓度环境。
沟通检测需求:为精准把握客户需求,我们会仔细审核申请内容,与客户深入交流,精准识别样品类型、明确测试要求,全面收集相关信息,确保无遗漏。
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