
血浆/血清药物浓度测定:定量分析给药后不同时间点生物样本中原型多肽的浓度,是绘制药时曲线的基础。
尿液与粪便药物排泄量测定:通过分析尿液和粪便中多肽原型及代谢物的累积排泄量,评估药物的主要消除途径。
组织分布研究:测定药物在靶器官与非靶器官(如肝、肾、心、脑、肿瘤组织)中的浓度,评估其靶向性与潜在蓄积毒性。
代谢产物鉴定与定量:鉴定多肽在体内经酶解、氧化等过程产生的代谢产物,并对其动力学行为进行定量分析。
蛋白结合率测定:评估多肽与血浆蛋白(主要是白蛋白)的结合程度,了解其游离活性药物浓度。
稳定性分析:考察多肽在生物基质(如血浆、肝微粒体)中的化学稳定性与酶解稳定性。
药代动力学参数计算:基于浓度-时间数据,计算关键PK参数如AUC、Cmax、Tmax、t1/2、CL、Vd等。
生物利用度研究:比较不同给药途径(如静脉与皮下注射)下药物吸收进入体循环的程度与速度。
药物相互作用评估:研究与其他药物联用时,对多肽代谢酶或转运体的影响,预测潜在的PK相互作用。
免疫原性相关的PK影响评估:监测抗药物抗体的产生,并评估其对多肽药物清除和暴露量的潜在影响。
浓度范围覆盖:检测方法需覆盖从极低(pg/mL级)到高浓度(μg/mL级)的宽动态范围,以满足不同给药剂量下的检测需求。
分子量范围:适用于分子量从几百到几千道尔顿的合成多肽、修饰多肽及多肽偶联物。
样品类型范围:涵盖血浆、血清、全血、尿液、粪便、脑脊液、各种组织匀浆液及细胞裂解液等多种生物基质。
代谢产物覆盖:能够检测和识别N端/C端截短、氨基酸氧化、脱酰胺、二硫键还原等多种化学修饰的代谢物。
立体异构体区分:对于含非天然氨基酸的多肽,需能区分其对映体或非对映体在体内的不同处置行为。
多组分同时分析:支持对多肽原型与其主要代谢产物、内源性类似物或联合用药的同步定量分析。
种属差异覆盖:适用于临床前研究(小鼠、大鼠、犬、猴等)和临床研究(人)中不同种属的生物样本分析。
时间跨度覆盖:分析需覆盖从给药后即刻到药物完全消除的整个时间过程,以准确描述其处置动力学。
结合态与游离态区分:技术需能有效分离并分别测定与蛋白结合的多肽和游离的多肽。
微量样本分析:满足对微量样本(如小鼠系列采血、穿刺组织样本)的高灵敏度检测要求。
液相色谱-串联质谱法:目前最主流的方法,结合LC的高分离能力与MS/MS的高选择性、高灵敏度,用于多肽的绝对定量。
配体结合分析法:如酶联免疫吸附法,利用抗原-抗体特异性反应进行定量,适用于具有免疫原性的大分子多肽。
放射性标记示踪法:使用³H或¹⁴C标记多肽,通过液体闪烁计数或放射性色谱法追踪其体内分布与代谢,灵敏度高。
稳定同位素标记法:使用¹³C、¹⁵N等稳定同位素标记的多肽作为内标,提高LC-MS/MS定量的准确度和精密度。
固相萃取前处理法:利用SPE柱对生物样本中的多肽进行富集和纯化,去除基质干扰,提高方法灵敏度。
蛋白沉淀法:使用有机溶剂或酸沉淀样本中的蛋白质,简单快速,是多肽提取的常用前处理方法之一。
微透析采样技术:一种活体在线采样技术,可连续监测组织间液中游离药物的浓度变化,提供真实的药效部位浓度。
分子排阻色谱法:用于分离测定多肽-蛋白结合物与游离多肽,评估药物的蛋白结合率。
高分辨质谱全扫描分析:采用Q-TOF或Orbitrap等高分辨质谱进行非靶向筛查,用于未知代谢产物的发现与鉴定。
多反应监测扫描模式:三重四极杆质谱的MRM模式是定量分析的“金标准”,具有极高的选择性和灵敏度。
超高效液相色谱仪:提供高压、高分离效率的色谱分离系统,是LC-MS/MS分析的核心组件之一。
三重四极杆质谱仪:进行MRM定量分析的关键设备,具备优异的定量性能、稳定性和高通量能力。
高分辨质谱仪:如飞行时间或静电场轨道阱质谱仪,用于精确质量数测定和代谢产物的结构解析。
自动液体处理工作站:实现生物样本前处理(加样、稀释、转移、混合)的自动化,提高通量和重现性。
固相萃取装置:用于批量样本的SPE处理,可手动或自动操作,有效纯化和浓缩样品。
低温高速离心机:用于样本的低温离心分离,防止多肽在预处理过程中降解。
-80°C超低温冰箱:长期保存生物样本和多肽标准品,确保其稳定性。
液体闪烁计数器:用于检测放射性标记多肽样本的放射性强度,进行定量或分布研究。
酶标仪:用于读取ELISA等免疫学分析方法的吸光度或荧光信号,完成定量检测。
微透析系统:包括微透析探针、灌注泵和样品收集器,用于活体实时采样。
沟通检测需求:为精准把握客户需求,我们会仔细审核申请内容,与客户深入交流,精准识别样品类型、明确测试要求,全面收集相关信息,确保无遗漏。
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