
体外微量法药物敏感性测定:通过测量不同浓度抗疟药对体外培养疟原虫生长的抑制率,计算半数抑制浓度(IC50),是评估药物敏感性的经典金标准项目。
SYBR Green I荧光法药敏试验:利用荧光染料SYBR Green I与疟原虫DNA结合后荧光强度变化,高通量定量检测药物作用后原虫存活率,适用于大规模初筛。
同位素标记次黄嘌呤掺入法:通过测定放射性标记的次黄嘌呤在药物处理后被疟原虫摄取掺入核酸的量,精确反映原虫代谢活性与增殖抑制程度。
裂殖体成熟抑制试验:显微镜下计数药物作用后能够正常发育至成熟裂殖体阶段的原虫比例,直接评价药物对红内期无性生殖的阻断效果。
配子体活性抑制试验:专门针对恶性疟原虫配子体阶段进行药物暴露,评估化合物阻断传播至按蚊媒介的能力,是传播阻断药物的核心检测项目。
肝期休眠子清除试验:利用肝细胞培养模型感染间日疟原虫子孢子,检测药物对休眠子(hypnozoites)的杀灭效果,直接关联根治复发型疟疾的临床需求。
耐药性分子标志物筛查:通过PCR和测序技术检测Pfcrt、Pfmdr1、Pfkelch13等已知耐药相关基因的突变位点,从遗传层面预测表型敏感性变化。
交叉耐药谱分析试验:将单一耐药虫株暴露于多种结构类似或作用机制不同的抗疟药中,绘制交叉敏感性热图,揭示多药耐药模式。
药物联合增效/拮抗指数测定:采用棋盘格稀释法测试两种或多种药物组合在不同浓度配比下的效应,计算联合指数(CI),判断协同、相加或拮抗作用。
体内伯氏鼠疟四天抑制试验:在小鼠感染模型中连续给药4天,比较给药组与对照组原虫血症下降百分比及存活时间,是体内药效评价的标准项目。
恶性疟原虫临床分离株:覆盖来自不同流行区(东南亚、非洲、南美洲)患者新鲜血样中的野生型虫株,直接反映当地现场分离株的药物敏感性现状。
恶性疟原虫标准实验室适应株:包括3D7(氯喹敏感株)、Dd2(氯喹耐药株)、K1(多药耐药株)等国际公认参考品系,用于实验体系质控与基线校准。
间日疟原虫野外分离短周期培养物:针对偏好网织红细胞的间日疟原虫进行短期体外维持培养后的样本,评估其对抗氯喹及伯氨喹类药物的敏感性范围。
诺氏疟原虫猴源适应株:作为人兽共患且可在猕猴体内连续传代的模型物种,其红内期生物学特性与恶性疟高度相似,用于替代性体内外药效测试范围扩展。
转基因报告虫株系列:涵盖稳定表达萤火虫荧光素酶或绿色荧光蛋白的工程化疟原虫克隆,使药效检测范围延伸至高通量活体成像及流式细胞术快速定量领域。
肝期感染模型中的休眠子种群:专指间日疟原虫子孢子感染人源化肝嵌合小鼠或原代肝细胞后产生的休眠体形式,覆盖根治性药物的特异性靶标作用范围。
按蚊中肠卵囊及唾液腺子孢子阶段:将药效评价范围从脊椎动物宿主拓展至媒介按蚊体内的有性生殖及孢子增殖阶段,用于传播阻断疫苗与小分子药物的筛选。
青蒿素类衍生物耐受性延迟清除表型群体:特指携带Pfkelch13螺旋桨结构域突变且在临床单疗后呈现寄生虫清除半衰期延长的特定耐药表型分离株集合。
多重基因编辑等位基因替换系谱:利用CRISPR-Cas9技术将特定点突变引入敏感背景中构建的同源重组系谱,精确界定单个氨基酸改变所导致的敏感性变化幅度范围。
非恶性疟人感染物种全谱覆盖:除恶性疟外还包括卵形疟、三日疟以及新发的人诺氏疟临床样本或灵长类模型样本的药敏测试范围扩展体系。
光学显微镜吉姆萨染色形态学评分法:制备薄血膜经吉姆萨染色后油镜下人工计数各发育阶段形态正常与异常的原虫比例,依据裂殖体成熟率绘制剂量-效应曲线判定敏感性。
SMRT实时代谢活性传感技术法: 利用纳米级谐振传感器实时监测红细胞内血红素结晶过程受药物干扰后的微小质量变化信号,无标记动态记录代谢抑制动力学曲线以解析即时敏感性参数。
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