
M1羟基代谢物定量分析:针对非维匹仑在肝脏微粒体酶作用下产生的主要单羟基化代谢产物进行精确定量,评估其体内暴露水平。
M2脱烷基代谢物鉴定:识别并测定非维匹仑经过脱烷基反应生成的特异性代谢产物,明确其分子结构与质量碎片信息。
葡萄糖醛酸结合物分析:检测非维匹仑或其一期代谢物与葡萄糖醛酸结合形成的二期代谢产物,研究其排泄途径。
血浆游离代谢物浓度测定:通过超滤或平衡透析技术,分离并测定血液中未与血浆蛋白结合的游离型代谢物浓度。
尿液代谢物排泄率分析:计算特定时间区间内非维匹仑各种代谢物在尿液中的累积排出量,评估肾脏清除率。
粪便代谢物组成分析:分析经胆汁排泄进入肠道并随粪便排出的代谢物种类及比例,研究药物的肝肠循环。
体外肝微粒体代谢稳定性:在体外肝微粒体孵育体系中测定母体药物的半衰期及主要代谢物的生成速率。
代谢物药代动力学(PK)曲线绘制:基于不同时间点的血药浓度数据,拟合代谢物的药时曲线,计算AUC、Cmax等关键参数。
活性代谢物筛选与评估:针对可能具有药理活性的代谢产物进行靶向筛选,评估其对DP2受体的拮抗活性及临床贡献。
代谢物跨物种相关性研究:比较非维匹仑在临床前动物模型(如小鼠、大鼠、犬)与人体内代谢物谱的异同,支持临床数据外推。
临床前动物血浆样本:涵盖小鼠、大鼠、比格犬等实验动物给药后的血浆及全血基质样本的代谢物分析。
人体全血与血清样本:包括健康受试者或哮喘患者参与临床试验期间采集的血清及抗凝全血样本。
尿液生物样本基质:涵盖临床及非临床试验中按特定时间点收集的各阶段全尿样及离心处理后的上清液。
粪便匀浆提取物:针对临床前动物或人体试验中收集的固态粪便样本,经过均质、提取后进行代谢物检测。
体外肝细胞孵育液:包含人原代肝细胞或动物肝细胞与非维匹仑共孵育后的细胞培养液及细胞裂解物。
肝S9与微粒体样本:利用亚细胞组分(如肝S9、肝微粒体)进行体外代谢动力学研究时的反应体系终止液。
组织脏器匀浆样本:针对非维匹仑分布靶向器官(如肺脏、肝脏)进行匀浆处理,测定局部组织中的代谢物浓度。
胆汁引流样本:在特定动物实验模型中插管收集的胆汁原液,用于研究胆汁排泄途径的代谢物分布。
脑脊液生物样本:针对需要评估血脑屏障透过率及中枢神经系统代谢情况的特殊脑脊液样本。
唾液与泪液微量样本:在探索性研究范围内,利用微量样本评估非维匹仑及其代谢物在体液中的分布情况。
蛋白质沉淀法(PPT):使用甲醇、乙腈等有机溶剂直接沉淀生物样本中的蛋白质,实现代谢物的快速提取与净化。
液液萃取法(LLE):利用待测代谢物在互不相溶的水相与有机相之间的分配系数差异,进行高效提取和富集。
固相萃取法(SPE):采用C18或混合型阴离子交换柱,通过选择性吸附与洗脱机制,高纯度提取非维匹仑代谢物。
同位素内标定量法:引入氘代或碳13标记的非维匹仑同位素内标,校正基质效应和前处理损失,实现绝对定量。
多反应监测(MRM)技术:利用三重四极杆质谱的高选择性模式,同时监测母离子与特征子离子,提高代谢物检测灵敏度。
中性丢失扫描:通过监测质谱裂解过程中特定基团(如脱去葡萄糖醛酸)的中性丢失,快速筛选特定类型的未知代谢物。
反相高效液相色谱分离:采用C18色谱柱,通过水相和有机相的梯度洗脱,有效分离非维匹仑及其极性各异的代谢产物。
酶水解辅助解离法:使用β-葡萄糖醛酸酶或硫酸酯酶对结合型代谢物进行水解,测定总代谢物浓度。
高通量96孔板前处理:结合自动化液体处理工作站,在96孔板格式下完成大批量临床样本的沉淀与提取,提升分析通量。
稳定性强制降解测试:通过光照、高温、酸碱水解等极端条件处理标准品,研究代谢物的化学稳定性并开发抗降解方法。
超高效液相色谱仪(UPLC):提供极高的色谱分离度和极快的分析速度,是实现复杂生物基质中代谢物分离的核心设备。
三重四极杆质谱仪:具备极高的灵敏度和专属性,是非维匹仑代谢物批量定量分析(PK评价)的金标准仪器。
四极杆-飞行时间质谱仪(Q-TOF):提供高分辨精确质量数和丰富的二级碎片信息,用于未知代谢物的结构鉴定与确证。
静电场轨道阱质谱仪:具有超高分辨率和质量准确度,适用于低浓度代谢物的发现及复杂代谢通路的精细描绘。
高速冷冻离心机:用于生物样本的快速低温分离,确保在去除沉淀蛋白的同时不影响代谢物的固有稳定性。
全自动氮吹仪:在固相萃取或液液萃取后,提供温和且高效的氮气吹扫环境,用于提取液的快速浓缩富集。
多通道自动移液工作站:用于实现标准曲线配制、内标加入及样本前处理的高精度自动化操作,降低人为误差。
恒温水浴摇床:用于控制体外肝微粒体或肝细胞孵育实验的温度和转速,保证体外代谢反应的充分进行。
超低温冰箱:提供-80°C的深冷储存环境,用于长期保存非维匹仑生物样本及配制好的标准储备液,防止降解。
分析天平(十万分之一):用于非维匹仑标准品、代谢物对照品及内标物质的精密称量,确保定量的源头准确性。
沟通检测需求:为精准把握客户需求,我们会仔细审核申请内容,与客户深入交流,精准识别样品类型、明确测试要求,全面收集相关信息,确保无遗漏。
签订协议:根据沟通确定的检测需求及商定的服务细节,为客户定制包含委托书及保密协议的个性化协议。后续检测严格依协议执行。
样品前处理:收到样品后,开展样品预处理、制样及标准溶液制备等前处理工作。凭借先进仪器设备和专业技术人员,科学严谨对待每个细节,保证前处理规范准确。
试验测试:此为检测核心环节。运用规范实验测试方法精确检测每个样品,实验设计与操作均遵循科学标准,保障测试结果准确且可重复。
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