
原型药物血药浓度:检测生物样本中未经代谢的原始萘二酰亚胺化合物的浓度,是药代动力学研究的核心参数。
主要I相代谢物:监测经氧化、还原或水解等I相代谢反应生成的主要初级代谢产物,如羟基化、去烷基化产物。
主要II相代谢物:检测与葡萄糖醛酸、硫酸或谷胱甘肽等结合生成的结合型代谢物,评估其解毒或活化途径。
血浆药物浓度-时间曲线:通过系列时间点采样,绘制血药浓度随时间变化的曲线,用于计算关键PK参数。
药时曲线下面积:计算AUC(0-t)和AUC(0-∞),反映药物在体内的总暴露量。
达峰浓度与达峰时间:确定给药后达到的最高血药浓度及其对应的时间,评估药物的吸收速率与程度。
消除半衰期:计算血药浓度下降一半所需的时间,表征药物从体内的消除速度。
表观分布容积:评估药物在体内分布广泛程度的理论容积,与组织亲和力相关。
系统清除率:测定机体单位时间内清除药物的血浆容积,反映药物消除的总效率。
组织分布研究:检测药物及其代谢物在关键靶组织(如肿瘤)和非靶组织(如心、肝、肾)中的蓄积情况。
血浆/血清样本:最常用的生物基质,用于系统暴露量评估和主要PK参数计算。
全血样本:当药物或代谢物在血细胞中分布显著时需检测,提供更全面的血液暴露信息。
尿液样本:用于定量分析药物及其代谢物经肾脏排泄的总量和速率,计算累积排泄率。
粪便样本:评估药物经胆汁排泄和/或未被吸收部分的情况,用于物质平衡研究。
脑脊液样本:对于可能作用于中枢神经系统的候选药物,评估其血脑屏障穿透能力。
肿瘤组织匀浆:直接测定药物在靶部位的浓度,是连接PK与PD(药效学)的关键数据。
肝脏组织匀浆:作为主要代谢器官,监测其中药物及代谢物浓度,评估首过效应和潜在肝毒性。
胆汁样本:通过胆管插管收集,精确研究药物的胆汁排泄途径和代谢情况。
细胞培养上清与裂解液:在体外代谢稳定性或酶表型研究中,用于分析代谢产物谱。
微粒体/肝S9孵育体系:用于体外模拟I相和II相代谢反应,鉴定潜在代谢产物并研究代谢通路。
高效液相色谱法:利用HPLC对复杂生物样本中的药物及代谢物进行高效分离,是联用技术的基础。
液相色谱-串联质谱法:当前的金标准方法,LC-MS/MS具有极高的选择性和灵敏度,可同时定量多组分。
固相萃取前处理:采用SPE小柱对样本进行净化和富集,有效去除基质干扰,提高分析准确性。
蛋白沉淀法前处理强>: 使用有机溶剂或酸沉淀样本中的蛋白质,方法快速简便,适用于高通量筛选。
液液萃取法前处理强>: 利用目标物在互不相溶两相中的分配差异进行提取,适用于脂溶性较高的化合物。
稳定同位素内标法强>: 使用氘代或13C标记的类似物作为内标,补偿前处理及离子化过程中的损失与变异。
多反应监测扫描模式强>: 在LC-MS/MS中采用MRM模式,特异性监测母离子-子离子对,极大提高信噪比。
<强>高分辨质谱全扫描分析强>: 采用Q-TOF或Orbitrap等高分辨质谱进行非靶向筛查,发现和鉴定未知代谢物。
<强>酶水解处理强>: 使用β-葡萄糖醛酸苷酶或硫酸酯酶处理样本,将结合型代谢物解离,测定总代谢物浓度。
<强>放射性标记示踪法强>: 使用14C或3H标记的药物进行实验,通过液体闪烁计数或放射性HPLC进行物质平衡研究。
<强>三重四极杆质谱仪强>: 如AB Sciex Triple Quad系列、Waters Xevo TQ系列,是进行高灵敏度定量分析的基石设备。
<强>超高效液相色谱仪强>: 如Waters ACQUITY UPLC、Agilent 1290 Infinity II,提供快速、高分离度的液相分离能力。
<强>C18反相色谱柱强>: 最常用的分析柱类型,适用于大多数萘二酰亚胺类极性中等至偏脂溶性化合物的分离。
<强>-80°C超低温冰箱强>: 用于长期稳定保存生物样本、标准品及待测样品,防止分析物降解。
<强>高速冷冻离心机强>: 用于快速分离血浆、血清,以及完成蛋白沉淀等前处理步骤中的离心操作。
<强>氮吹浓缩仪强>: 在样品前处理过程中,用于温和、快速地蒸发萃取溶剂,浓缩目标分析物。
<强>涡旋混合器与振荡器强>: 确保样品在萃取、复溶等步骤中充分混匀,保证均一性和重现性。
<强>精密分析天平强>: 用于精确称量标准品和内标,配制储备液和工作液,是定量准确性的源头保障。
<强>pH计与移液器强>: 精确控制缓冲液pH值及微量液体的移取,是保证方法稳定性的关键工具。
<强>实验室信息管理系统强>: 用于管理海量的样品信息、分析流程、原始数据和报告结果,确保数据完整性与可追溯性。
沟通检测需求:为精准把握客户需求,我们会仔细审核申请内容,与客户深入交流,精准识别样品类型、明确测试要求,全面收集相关信息,确保无遗漏。
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