小分子化合物靶向性分析

发布时间:2026-06-29 10:54:43

检测项目

结合亲和力测定:定量评估小分子与靶点蛋白(如酶、受体)之间的结合强度,常用KD值表示。

酶活性抑制/激活分析:检测小分子对特定酶催化活性的抑制或激活效应,评估其功能性影响。

细胞增殖与毒性测试:在细胞水平评估化合物对细胞生长、存活的影响,初步判断其生物活性和选择性毒性。

受体激动/拮抗活性分析:测定小分子作用于特定受体(如GPCR、核受体)后,是激活还是阻断其下游信号通路。

细胞表型筛选:通过显微镜或高通量成像技术,观察化合物处理后细胞形态、结构或特定标志物的变化。

信号通路活性检测:利用报告基因、磷酸化抗体等手段,分析化合物对关键信号通路(如MAPK, PI3K/AKT)的调控。

脱靶效应筛选:系统性地考察小分子与非预期靶点之间的相互作用,评估其作用特异性。

代谢稳定性测试:在肝微粒体或肝细胞中评估化合物被代谢酶降解的速度,预测其在体内的存留时间。

膜通透性评估:通过Caco-2细胞模型或人工膜渗透性实验,预测化合物口服吸收的潜力。

血浆蛋白结合率测定:分析化合物与血液中蛋白(如白蛋白)的结合程度,影响其游离浓度和药效。

检测范围

激酶家族:涵盖酪氨酸激酶、丝氨酸/苏氨酸激酶等数百种激酶靶点,是肿瘤药物研发的热门领域。

G蛋白偶联受体:针对庞大的GPCR超家族成员,进行配体发现和功能调节剂筛选。

核受体:包括雌激素受体、雄激素受体等,用于内分泌调节药物和代谢性疾病药物的开发。

离子通道:涉及钠、钾、钙等离子通道的功能调节分析,应用于心血管、神经系统药物研发。

表观遗传靶点:覆盖组蛋白去乙酰化酶、甲基转移酶、去甲基化酶等,用于肿瘤和免疫疾病研究。

蛋白酶与磷酸酶:包括各种水解酶和磷酸酶,参与多种生理病理过程的调控。

转运蛋白:如ATP结合盒转运蛋白,影响药物的吸收、分布和耐药性产生。

蛋白质-蛋白质相互作用界面:针对传统“不可成药”靶点,开发能够阻断或稳定特定PPI的小分子。

核酸靶点:包括DNA、RNA的特殊结构(如G-四链体),以及RNA-蛋白质复合物等新兴靶标。

微生物靶点:针对细菌、真菌、病毒特有的酶或功能蛋白,进行抗菌抗病毒药物筛选。

检测方法

表面等离子共振技术:一种无标记技术,实时监测分子间相互作用的动力学参数(kon, koff)和亲和力。

等温滴定量热法:通过精确测量结合过程释放或吸收的热量,直接获得热力学参数(ΔH, ΔS)。

荧光偏振/各向异性:基于荧光标记配体与靶蛋白结合后偏振光变化的原理,用于快速亲和力筛选。

AlphaScreen/AlphaLISA技术:一种均相、免洗的高通量检测方法,基于单线氧能量转移,灵敏度极高。

时间分辨荧光共振能量转移:利用镧系元素螯合物的长荧光寿命特性,有效降低背景干扰,适用于细胞水平检测。

CETSA及热蛋白质组学分析:基于靶蛋白与小分子结合后热稳定性变化的原理,可在复杂细胞裂解液或活细胞内鉴定靶点。

计算机辅助虚拟筛选:通过分子对接、药效团模型等计算方法,从海量化合物库中预测潜在活性分子。

化学蛋白质组学:使用活性分子探针,在蛋白质组规模上直接捕获并鉴定其作用的靶点蛋白。

报告基因检测法:将调控特定信号通路的反应元件连接至报告基因(如荧光素酶),间接反映化合物对通路的调控活性。

高内涵成像分析:结合自动化荧光显微镜与图像分析软件,在单个实验中获取多个细胞表型参数。

检测仪器设备

SPR生物传感器:如Biacore系列仪器,是实现实时、无标记相互作用分析的黄金标准设备。

微量热仪:如ITC仪器,用于精确测量生物分子相互作用的热力学参数。

多功能酶标仪: 具备光吸收、荧光、发光、偏振等多种检测模式的高通量读板设备。

检测服务流程

沟通检测需求:为精准把握客户需求,我们会仔细审核申请内容,与客户深入交流,精准识别样品类型、明确测试要求,全面收集相关信息,确保无遗漏。

签订协议:根据沟通确定的检测需求及商定的服务细节,为客户定制包含委托书及保密协议的个性化协议。后续检测严格依协议执行。

样品前处理:收到样品后,开展样品预处理、制样及标准溶液制备等前处理工作。凭借先进仪器设备和专业技术人员,科学严谨对待每个细节,保证前处理规范准确。

试验测试:此为检测核心环节。运用规范实验测试方法精确检测每个样品,实验设计与操作均遵循科学标准,保障测试结果准确且可重复。

出具报告:测试结束立即生成详尽检测报告,经严格审核确保结果可靠准确,审核通过后交付客户。

我们秉持严谨踏实的态度,提供高品质、专业化检测服务。服务全程可追溯,严格遵守保密协议,保障客户满意度与信任度。

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