
粉末流动性:评估粉末从料斗或容器中流出的难易程度,是可压性评估的基础,直接影响压片过程的填充均匀性。
松密度与振实密度:测量粉末在自然状态和振实后的体积与质量关系,用于计算压缩指数和豪斯纳比,间接反映可压性。
卡尔指数/豪斯纳比:基于松密度和振实密度计算得出的指标,用于定量评价粉末的流动性与可压性潜力。
粒径与粒度分布:颗粒的大小及其分布范围显著影响粉末的填充行为、流动性和压缩时的颗粒间结合力。
颗粒形态:观察颗粒的形状(如球形、针状、片状),不同形态对颗粒重排、机械互锁和压缩行为有重要影响。
水分含量:测定原料药的含水量,水分可作为润滑剂或影响粒子间作用力,对可压性和稳定性有关键作用。
结晶形态与多晶型:分析原料药的晶型,不同晶型在压力下可能表现出不同的塑性变形或破碎行为。
弹性恢复:测量压片解除压力后片剂厚度的回弹程度,过高的弹性恢复可能导致片剂分层或裂片。
塑性变形能力:评估颗粒在压力下发生永久形变而不破裂的能力,是良好可压性的关键特征之一。
粘结倾向:评估粉末在压缩过程中粘附于冲头或模具表面的倾向,与润滑效果和API性质相关。
新药研发阶段API:在制剂开发初期,对合成的新化学实体进行可压性筛选,为处方设计提供依据。
仿制药API:评估与原研药API物理性质的一致性,确保仿制制剂工艺可行性和产品质量等效。
不同批次的API:进行批间质量一致性评价,确保不同生产批次原料药的物理特性稳定,保障生产工艺重现性。
不同供应商的API:对比评估不同来源原料药的物理性质差异,为供应商选择和变更控制提供数据支持。
不同晶型的API:系统研究各种多晶型、溶剂化物或无定形态的可压性差异,选择最适合直接压片的晶型。
微粉化前后的API:比较经粉碎或微粉化处理前后原料药的流动与压缩特性变化,优化预处理工艺。
干法制粒后的物料:评估经过干法制粒工艺后,物料(含API)的可压性改善情况,优化制粒参数。
湿法制粒后的颗粒:测试湿法制粒并干燥后颗粒的压缩特性,是片剂处方工艺开发的关键步骤。
辅料兼容性研究:在API与多种辅料混合后,评估混合物的整体可压性,筛选最佳辅料组合。
稳定性考察样品:对经过加速或长期稳定性试验的API样品进行测试,考察其物理性质随时间的变化。
休止角测定法:通过测量粉末堆积形成的圆锥体斜面与水平面夹角,直观快速地评估粉末流动性。
流出速度法:记录一定质量或体积的粉末通过规定孔径漏斗所需的时间,定量表征流动性。
压缩指数法:通过计算(振实密度-松密度)/振实密度×100%得到压缩指数,根据数值范围划分流动性等级。
剪切池测试法:使用剪切池装置测量粉末的内摩擦角、凝聚强度等流变学参数,获得更精确的流动特性数据。
单轴模压测试法:在小规模模具中压缩少量粉末,测量压力-位移曲线,直接评估其压缩行为和成型能力。
仪器化压片机测试法:使用配备力传感器和位移传感器的研发型压片机,实时监测并分析整个压缩循环的压力、位移和能量数据。
Heckel方程分析:基于单轴压缩数据,应用Heckel方程分析粉末的屈服压力和塑性变形机制,区分材料的变形方式。
Kawakita方程分析:应用Kawakita方程描述粉末体积减少与所施压力的关系,用于评估粉末的压缩性和包装性。
径向抗张强度测试:将压制的片剂置于硬度计中测定其破碎所需的力,计算抗张强度,直接评价片剂的机械强度。
弹性恢复率测定:测量压片后特定时间(如24小时)片剂的厚度与出模瞬间厚度的变化百分比,评估弹性形变部分。
休止角测定仪:通常包含漏斗、平台和量角器,用于简单、快速地测量粉末休止角。
振实密度仪:通过机械装置对装有粉末的量筒进行固定高度和频率的敲击,直至体积不变,测量振实密度。
激光粒度分析仪: 利用激光衍射原理,快速、准确地测量干粉或湿悬浮液中颗粒的粒径大小及分布。
扫描电子显微镜(SEM): 提供高分辨率的颗粒表面形貌和微观结构图像,用于定性观察颗粒形状和表面特征。
水分测定仪(如卤素灯或卡尔费休法): 精确测定原料药中的水分含量,确保其在可控范围内。
差示扫描量热仪(DSC)/X射线粉末衍射仪(XRPD): 用于鉴别和分析原料药的晶型、多晶型及无定形含量。
粉体流变仪(如FT4): 一种多功能仪器,可通过多种动态、整体和剪切测试模式全面表征粉体的流动和剪切性能。
研发用单冲/旋转式压片机(仪器化): 核心设备,配备高精度传感器和数据采集系统,能实时记录压力、位移和上冲/下冲力曲线。
片剂硬度测试仪: 用于测量成品片剂的硬度、厚度和直径,并可计算抗张强度、脆碎度等指标。
万能材料试验机: 可用于进行更广泛的力学性能测试,如对小型粉末柱体进行压缩实验,获取应力-应变曲线。
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