
初始氧化产物分析:检测原料药中最初生成的氧化杂质,如亚砜、砜或羟胺类化合物,评估氧化起始点。
过氧化值测定:定量分析样品中过氧化物含量,是评价自动氧化程度的关键指标。
自由基清除能力评估:通过模型反应评估原料药清除DPPH、ABTS等自由基的能力,反映其抗氧化潜能。
活性氧(ROS)抑制率:测定样品对羟基自由基、超氧阴离子等特定活性氧的抑制效果。
总抗氧化能力(T-AOC):综合评估原料药的整体抗氧化能力,常用FRAP或CUPRAC法。
加速氧化试验稳定性:在高温、高湿、强光或高氧条件下进行加速试验,预测长期储存稳定性。
有关物质谱变化监控:对比氧化前后有关物质的种类和数量变化,特别是氧化降解产物的生成情况。
主成分含量衰减率:监测在氧化应激条件下,双环丙基甲胺主成分的含量下降速率。
溶液颜色与澄清度检查:观察氧化过程中样品溶液的颜色变化和澄清度,作为初步的物理外观判断指标。
金属离子催化氧化敏感性:考察痕量金属离子(如Fe2+、Cu2+)对原料药氧化降解的催化作用。
原料药原粉:对合成后未经任何制剂工艺的双环丙基甲胺原料药进行直接检测。
不同生产批次样品:对比分析不同生产批次间抗氧化性能的一致性,用于质量控制。
不同包装条件下的样品:检测在不同包装材料(如铝箔、玻璃瓶)及惰性气体保护下的抗氧化性差异。
长期稳定性考察样品:对长期留样(如0, 3, 6, 12, 24个月)的样品进行定期抗氧化性追踪。
加速稳定性试验样品:对经过40°C/75%RH等加速条件处理的样品进行检测。
光照稳定性试验样品:对经过强光照射(如ICH Q1B条件)后的样品进行氧化性评估。
不同储存温度下的样品:对比冷藏(2-8°C)、室温(25°C)和高温条件下样品的抗氧化性变化。
添加抗氧化剂后的样品:评估添加BHT、抗坏血酸等常见抗氧化剂后原料药的氧化稳定性改善情况。
模拟制剂工艺后的中间品:检测经过粉碎、混合、制粒等模拟工序后原料药的抗氧化性影响。
供应商审计与来料检验:作为对原料药供应商进行质量审计及来料验收的关键检测项目之一。
高效液相色谱法(HPLC):最常用的方法,通过监测主峰面积减少及氧化杂质峰出现来定量评估氧化程度。
气相色谱法(GC):适用于可挥发性氧化产物的分离与检测,常与质谱联用。
DPPH自由基清除法:通过测量样品使DPPH溶液褪色的速率和程度,快速评估自由基清除能力。
ABTS自由基阳离子清除法:另一种常用的体外抗氧化能力测定方法,灵敏度高,反应迅速。
铁离子还原抗氧化能力法(FRAP):基于样品还原Fe3+-三吡啶三嗪络合物为蓝色Fe2+形式的能力进行测定。
氧弹加速量热法(ARC):用于评估原料药在绝热条件下的氧化放热行为,研究其氧化自燃风险。
差示扫描量热法(DSC):通过分析氧化放热峰的起始温度和焓变,评估原料药的氧化稳定性。
热重分析-质谱联用(TGA-MS):在程序升温过程中,同步检测样品质量损失及释放的挥发性氧化产物。
化学发光法:利用氧化反应中产生的微弱光信号,高灵敏度地检测自由基的产生速率。
电位滴定法:用于测定样品中的过氧化值等特定氧化相关指标。
高效液相色谱仪(HPLC):配备紫外或二极管阵列检测器,用于主成分和有关物质的定量分析。
气相色谱-质谱联用仪(GC-MS):用于挥发性氧化降解产物的分离、鉴定与结构确认。
紫外-可见分光光度计:用于执行DPPH、ABTS、FRAP等基于吸光度变化的抗氧化能力测试。
差示扫描量热仪(DSC):用于精确测量原料药在氧化过程中的热流变化,确定氧化起始温度。
热重分析仪(TGA):用于监测样品在加热过程中因氧化分解导致的质量变化。
加速量热仪(ARC):用于评估原料药在绝热条件下的氧化反应动力学和热危险性。
化学发光检测仪:高灵敏度设备,用于检测氧化过程中产生的极微弱化学发光信号。
自动电位滴定仪:用于精确、自动地滴定测定过氧化值等氧化相关指标。
稳定性试验箱:提供精确控制的温度、湿度和光照条件,用于进行长期和加速稳定性试验。
顶空进样器:与GC或GC-MS联用,用于分析样品中挥发性氧化产物的组成与含量。
沟通检测需求:为精准把握客户需求,我们会仔细审核申请内容,与客户深入交流,精准识别样品类型、明确测试要求,全面收集相关信息,确保无遗漏。
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样品前处理:收到样品后,开展样品预处理、制样及标准溶液制备等前处理工作。凭借先进仪器设备和专业技术人员,科学严谨对待每个细节,保证前处理规范准确。
试验测试:此为检测核心环节。运用规范实验测试方法精确检测每个样品,实验设计与操作均遵循科学标准,保障测试结果准确且可重复。
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