
外观变化评估:观察并记录样品在试验前后颜色、形态、光泽等物理性状的改变,是相容性最直观的初步判断。
熔点/熔程测定:通过测定混合物熔点的变化,判断原料药与辅料是否形成低共熔物或发生相互作用。
热分析(DSC/TGA):利用差示扫描量热法或热重分析法,检测混合物在程序升温过程中吸热/放热峰或重量变化,揭示物理化学变化。
粉末X射线衍射(PXRD):分析样品晶型结构变化,判断原料药是否发生晶型转变、无定形化或与辅料形成共晶。
红外光谱(IR/FTIR)分析:通过特征官能团吸收峰的位置、强度变化,判断原料药与辅料间是否存在氢键等分子间相互作用。
拉曼光谱分析:提供分子振动和转动信息,与IR互补,用于检测相容性引起的化学结构或晶型变化。
吸湿性研究:评估混合物在不同湿度下的水分吸附行为,预测其对湿度的敏感性和稳定性影响。
含量及降解产物测定:采用高效液相色谱等方法,定量分析原料药在相容性试验后的含量变化及降解产物的生成情况。
溶出行为考察:比较原料药、辅料及其混合物的溶出曲线,评估相互作用对药物释放行为的影响。
显微形态观察:使用光学显微镜或电子显微镜观察混合物中各组分的分散状态、粒径及形貌变化。
原料药与单一辅料二元混合物:评估原料药与每一种拟用辅料(如填充剂、粘合剂、崩解剂)的一对一相互作用。
原料药与复合辅料混合物:评估原料药与多种辅料按处方比例混合后的整体相容性,更接近真实处方。
不同质量比例的混合物:考察原料药与辅料在不同配比下的相互作用,确定安全比例范围。
不同物理状态样品:包括物理混合样品、制粒后样品、压片后样品等,考察工艺过程对相容性的影响。
加速稳定性试验样品:将混合物置于高温、高湿、强光等加速条件下,考察极端环境下的相容性。
长期稳定性试验样品:在规定的长期贮存条件下考察相容性,为有效期制定提供依据。
不同pH环境模拟:针对特定给药途径(如口服),考察在模拟胃液、肠液等不同pH介质中的相容性。
含金属离子杂质辅料:特别关注可能催化降解反应的含金属离子(如铁、铜)的辅料或包材。
功能性辅料:如缓控释材料、肠溶材料、渗透促进剂等,评估其与原料药可能发生的特异性相互作用。
新型高端辅料:对纳米材料、共晶形成剂、新型聚合物等创新辅料进行系统的相容性评估。
强制降解试验法:对原料药-辅料混合物施加剧烈的应力条件(如高温、高湿、强光、酸碱),快速筛查潜在的不相容性。
等温微量热法(IMC):在恒温条件下精确测量混合物因物理化学反应产生的微小热流,灵敏度高。
流变法:通过测定混合物的粘度、模量等流变学参数变化,评估相互作用对体系物理性质的影响。
色谱-质谱联用法(LC-MS/GC-MS):用于分离并鉴定相容性试验中产生的微量降解产物,明确降解途径。
固态核磁共振(ssNMR):从分子水平研究固态下原料药与辅料的相互作用,提供丰富的结构信息。
动态蒸汽吸附法(DVS):精确、程序化地控制湿度,定量研究样品的吸湿-解吸等温线,评估水分介导的相互作用。
滴定法:如电位滴定,用于检测可能发生的酸碱相互作用。
扫描电子显微镜-能谱联用(SEM-EDS):在观察微观形貌的同时,进行元素成分分析,判断组分分布及相互作用。
近红外光谱(NIR)化学成像法:快速、无损地可视化混合物中各组分的空间分布及均匀性,预测相容性。
统计学实验设计(DoE)法:系统设计相容性试验方案,研究多个辅料因素及其交互作用对稳定性的影响。
差示扫描量热仪(DSC):用于测量样品在程序控温下与参比物之间的热流差,检测熔融、结晶、相变等热事件。
热重分析仪(TGA):测量样品质量随温度或时间的变化,用于评估分解、脱水、挥发等过程。
粉末X射线衍射仪(PXRD):用于分析固态样品的晶体结构、晶型、结晶度及定性定量分析。
傅里叶变换红外光谱仪(FTIR):通过检测分子对红外光的吸收,提供化合物的官能团和化学结构信息。
高效液相色谱仪(HPLC):分离并定量分析原料药及其降解产物,是含量测定和杂质分析的核心设备。
激光拉曼光谱仪:基于拉曼散射效应,提供分子振动信息,特别适用于水溶液样品和晶体多晶型研究。
动态蒸汽吸附仪(DVS):高精度控制相对湿度,自动连续称重,用于研究材料的吸湿动力学和等温线。
稳定性试验箱:提供可控的温度、湿度和光照条件,用于进行加速和长期稳定性试验。
扫描电子显微镜(SEM):获取样品表面高分辨率的微观形貌图像,观察颗粒形态、大小及分布。
等温微量热仪(IMC):超高灵敏度热流测量设备,可实时监测缓慢化学反应或物理变化产生的热功率。
沟通检测需求:为精准把握客户需求,我们会仔细审核申请内容,与客户深入交流,精准识别样品类型、明确测试要求,全面收集相关信息,确保无遗漏。
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